OHSS急救药物的用药指导

在现代辅助生殖技术（ART）飞速发展的今天，体外受精（IVF）已成为许多不孕不育家庭实现生育梦想的重要途径。然而，伴随这一技术广泛应用而来的，是一种潜在但严重的并发症——卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome，简称OHSS）。它是一种由于促排卵药物过度刺激卵巢，导致卵巢显著增大、毛细血管通透性增加、体液外渗至腹腔甚至胸腔的全身性病理状态。轻者表现为腹胀、恶心、体重增加，重者可出现严重腹水、胸水、血液浓缩、肾功能衰竭，甚至血栓形成和休克，危及生命。因此，OHSS不仅是生殖医学领域不可忽视的临床挑战，更是对医生快速识别、及时干预能力的严峻考验。

在OHSS的临床管理中，药物干预是关键环节之一。虽然目前尚无特效“治愈”OHSS的药物，但通过合理使用一系列急救药物，可以有效缓解症状、预防并发症、稳定患者生命体征，为病情自然缓解争取宝贵时间。这些药物并非用于“根治”OHSS本身，而是针对其病理生理过程中的关键环节进行对症支持治疗。因此，掌握OHSS急救药物的用药指征、作用机制、使用时机与注意事项，是每一位生殖科医生、急诊科医生乃至ICU团队必须具备的专业能力。

本文将深入探讨OHSS急救药物的用药指导，不仅从药理学角度解析各类药物的作用原理，更结合临床实际案例，还原真实诊疗场景，帮助读者建立系统、科学、实用的用药思维。

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一、白蛋白：维持胶体渗透压的“生命之盾”

在OHSS的病理机制中，最核心的问题之一是血管内皮损伤导致毛细血管通透性异常增高。正常情况下，血液中的蛋白质（尤其是白蛋白）在维持血浆胶体渗透压方面起着至关重要的作用，它像一道“无形的墙”，将水分牢牢锁在血管内。然而，在OHSS状态下，***（如hCG）的强烈刺激引发炎症介质释放，导致血管内皮细胞间隙扩大，白蛋白大量渗出至第三间隙（如腹腔、胸腔），造成血浆白蛋白水平显著下降。这直接导致胶体渗透压降低，水分从血管内“逃逸”至组织间隙，形成腹水、胸水，甚至全身水肿。

此时，静脉输注人血白蛋白便成为稳定循环、防止休克的关键手段。白蛋白不仅能迅速提升血浆胶体渗透压，将组织间隙的水分“拉回”血管内，还能扩充有效循环血容量，改善肾脏灌注，预防急性肾损伤。临床上，对于中重度OHSS患者，尤其是出现少尿、血液浓缩（血细胞比容升高）、低蛋白血症（血清白蛋白<30g/L）或休克征象者，医生通常会考虑给予20%或25%的高浓度白蛋白静脉滴注，剂量一般为25-50g，每日1-2次，视病情调整。

然而，白蛋白的使用并非“多多益善”。其价格昂贵，且存在传播血源性疾病的潜在风险（尽管现代生产工艺已极大降低此风险）。更重要的是，若在OHSS早期、血管通透性仍高度活跃时过早大量使用白蛋白，反而可能因白蛋白继续渗出至第三间隙，加重组织水肿。因此，最佳使用时机通常是在OHSS进展期或高峰期，当患者已出现明显低血容量或肾功能受损迹象时。此外，白蛋白应与晶体液（如生理盐水、乳酸林格液）联合使用，以达到最佳扩容效果。一位经验丰富的生殖科主任曾分享过一个真实案例：一名32岁女性在接受IVF取卵后第5天出现严重腹胀、呼吸困难，B超显示大量腹水，血压下降至90/60mmHg，血白蛋白仅26g/L。立即给予50g白蛋白联合生理盐水快速输注后，患者血压回升，尿量增加，病情趋于稳定，为后续观察和恢复赢得了时间。

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二、抗凝药物：预防血栓的“隐形守护者”

OHSS的另一大隐匿而致命的风险，是高凝状态引发的静脉血栓栓塞（VTE），包括下肢深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。在OHSS患者中，血液浓缩、血小板活性增强、血管内皮损伤以及卧床不动等多种因素共同构成了“血栓形成的完美风暴”。研究表明，重度OHSS患者的血栓发生率可高达10%-15%，而肺栓塞是OHSS相关死亡的主要原因之一。

因此，抗凝治疗在OHSS管理中具有重要地位。低分子肝素（如依诺肝素、达肝素钠）是目前最常用的预防性抗凝药物。它通过抑制凝血因子Xa的活性，有效降低血液凝固倾向，同时出血风险相对较低，无需频繁监测凝血功能，皮下注射使用方便，适合门诊或住院患者长期使用。

用药指征通常包括：重度OHSS、血液浓缩（血细胞比容>45%）、既往有血栓病史、存在其他血栓高危因素（如易栓症、肥胖、高龄等）。一般建议在确诊重度OHSS后尽早启动低分子肝素预防性抗凝，剂量为40mg（依诺肝素）皮下注射每日一次，直至症状缓解、血液指标恢复正常且患者可自由活动为止，通常持续7-14天。

然而，抗凝治疗也需谨慎权衡风险。OHSS患者可能存在卵巢增大、腹腔内压力增高，若发生卵巢破裂或内出血，抗凝药物可能加重出血。因此，在使用前需评估患者有无出血倾向，治疗期间密切观察有无牙龈出血、皮下瘀斑、血尿等出血征象。此外，对于计划进行手术（如腹腔穿刺引流）的患者，需提前停药并评估凝血功能。一位年轻医生曾回忆，他曾接诊一名OHSS患者，因未及时启动抗凝，患者在住院第三天突发胸痛、呼吸困难，CT确诊为肺栓塞，虽经抢救脱险，但这一教训让他深刻认识到“预防胜于治疗”在OHSS管理中的重要性。

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三、多巴胺：改善肾脏灌注的“微循环引擎”

当OHSS导致严重低血容量和血液浓缩时，肾脏血流灌注显著减少，极易引发急性肾损伤（AKI）。尿量减少不仅是OHSS的常见症状，更是肾功能受损的早期预警信号。若不及时干预，可能进展为少尿性肾衰竭，甚至需要透析治疗。

多巴胺作为一种选择性肾血管扩张剂，在低剂量（2-5 μg/kg/min）时主要激活多巴胺受体，扩张肾动脉和肾小球入球小动脉，增加肾血流量和肾小球滤过率，从而促进尿液生成。因此，在OHSS患者出现少尿、尿量<30ml/h，且经充分补液和白蛋白治疗后仍无改善时，可考虑小剂量多巴胺持续静脉泵入，作为改善肾脏灌注的辅助手段。

然而，多巴胺的使用近年来存在一定争议。部分研究指出，其对肾功能的保护作用可能被高估，且高剂量时可能引起心率加快、心律失常等副作用。因此，现代指南更强调“充分液体复苏”作为改善肾灌注的首要措施，多巴胺仅作为补液无效时的二线选择。此外，使用多巴胺必须在严密监护下进行，监测血压、心率、尿量及心电图变化，避免剂量过高或使用时间过长。

在实际临床中，一位ICU医生曾描述过一个典型场景：一名OHSS合并急性肾损伤的患者，尽管已输注大量晶体液和白蛋白，尿量仍不足20ml/h。在评估无禁忌症后，启动小剂量多巴胺泵入，配合持续监测，2小时后尿量逐渐回升至40ml/h，肾功能指标趋于稳定。这一案例说明，在特定情况下，多巴胺仍可发挥其“微循环引擎”的作用，但必须建立在充分评估和精准使用的基础之上。

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结语：我对OHSS急救药物用药指导的看法

OHSS急救药物的使用，本质上是一场与时间、病理生理和个体差异的博弈。它要求医生不仅掌握药物的药理特性，更要深刻理解OHSS的动态演变过程，具备精准判断病情、权衡利弊、个体化治疗的能力。白蛋白、抗凝药、多巴胺等药物并非“万能钥匙”，它们的作用在于“支持”而非“根治”。真正的核心，仍在于早期识别、及时干预、综合管理。

我认为，未来的OHSS防治应更加注重“预防优于治疗”的理念。通过优化促排卵方案、使用GnRH激动剂触发替代hCG、冷冻胚胎全胚移植等策略，从源头上降低OHSS发生率。而对于不可避免的病例，建立标准化的急救药物使用流程，结合多学科协作（生殖科、急诊科、ICU、血液科等），才能最大限度保障患者安全。

OHSS虽凶险，但并不可怕。只要我们以科学为盾，以经验为剑，以患者为中心，便能在辅助生殖的光明之路上，守护每一份生命的希望。