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妊娠期银屑病治疗的风险

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  • 2025-09-10 10:11:04
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银屑病,这一在全球范围内影响数千万人皮肤健康的慢性炎症性皮肤病,其特征是皮肤出现红斑、鳞屑和瘙痒,严重时甚至可累及关节,引发银屑病性关节炎。它不仅是一种生理上的困扰,更常常对患者的心理健康、社交生活和生活质量造成深远影响。而当这种疾病与妊娠这一生命中极为特殊且敏感的时期相交时,问题便变得异常复杂。妊娠期银屑病的治疗,不再仅仅是控制皮损那么简单,它牵涉到母亲的生命安全、胎儿的正常发育、药物的胎盘穿透能力以及长期预后等多个层面。在这一阶段,任何治疗决策都必须在疗效与安全性之间寻求微妙的平衡。

2妊娠期银屑病治疗的风险

许多女性在怀孕前已患有银屑病,而在孕期,由于体内激素水平、免疫系统调节机制的巨大变化,病情可能呈现三种不同的走向:部分患者症状明显缓解,尤其是在孕中期;另一些则病情加重,特别是在产后;还有一部分患者的病情保持稳定。这种不确定性本身就给临床管理带来了挑战。更重要的是,传统用于治疗中重度银屑病的药物,如甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类药物(如阿维A)以及生物制剂等,在妊娠期间大多被列为禁忌或慎用。例如,甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂,具有明确的致畸作用,可导致胎儿神经管缺陷、颅面畸形和生长迟缓,因此在计划怀孕前至少需停药3至6个月。而阿维A的半衰期极长,可在体内蓄积数年,即便停药后仍存在致畸风险,故绝对禁止在孕期使用。

在这种背景下,医生和患者常常陷入两难境地:若不进行有效干预,持续的皮肤炎症可能引发母体应激反应,增加妊娠期并发症的风险,如子痫前期、早产或低出生体重儿;但若贸然用药,则可能对胎儿造成不可逆的伤害。近年来,越来越多的研究开始关注银屑病本身是否会影响妊娠结局。一些流行病学数据显示,患有银屑病的孕妇发生妊娠糖尿病、剖宫产率升高以及新生儿入住NICU(新生儿重症监护室)的比例略高于普通人群,尽管因果关系尚未完全确立,但这些发现足以引起警惕。此外,严重的银屑病可能伴随代谢综合征、心血管疾病等共病,这些因素在孕期叠加,进一步放大了母婴风险。

面对如此复杂的局面,临床实践中强调“个体化治疗”原则。这意味着治疗方案必须根据患者的具体情况量身定制——包括银屑病的严重程度、既往治疗史、孕周、合并症以及患者的生育意愿等。轻度银屑病通常建议以局部治疗为主,如外用糖皮质激素、维生素D3类似物(如卡泊三醇)或润肤剂。其中,低至中效的外用激素在短期、小面积使用下被认为相对安全,尤其是在避开***、会阴等敏感部位的情况下。然而,长期大面积使用强效激素可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张,甚至通过皮肤吸收影响胎儿肾上腺功能,因此必须严格监控。至于卡泊三醇,虽然动物实验未显示明显致畸性,但在人类中的数据有限,通常建议仅在必要时谨慎使用,并避免高剂量长期应用。

对于中重度银屑病患者,尤其是那些皮损广泛、生活质量严重受损的孕妇,局部治疗往往难以奏效,此时系统性治疗的选择便成为焦点。环孢素作为一种免疫抑制剂,在某些情况下被用于妊娠期重症银屑病的短期控制。多项回顾性研究和病例报告表明,低剂量环孢素(通常≤5 mg/kg/天)在孕中期至晚期使用时,未显著增加重大出生缺陷的风险,但其潜在的肾毒性、高血压和早产风险仍不容忽视。因此,使用期间必须密切监测母体血压、肾功能及胎儿生长情况。值得注意的是,环孢素可通过胎盘,但目前尚无证据表明其会导致长期神经发育异常。一旦分娩,应尽快停药以减少对新生儿的暴露。

近年来,生物制剂的兴起为银屑病治疗带来了革命性变化,但在妊娠期的应用仍充满争议。TNF-α抑制剂(如英夫利昔单抗、阿达木单抗)是目前研究最多的一类。现有数据表明,这些药物在孕早期使用可能相对安全,尤其是在孕中期后逐渐减少胎盘转移。一项纳入数百例暴露于阿达木单抗的新生儿研究发现,其先天畸形率与一般人群无显著差异,且大多数婴儿在出生时未检测到药物残留。然而,由于生物制剂可能影响胎儿免疫系统的发育,理论上存在感染风险,因此建议在孕晚期尽量避免使用,或调整给药间隔以减少胎儿暴露。IL-17和IL-23抑制剂(如司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗)的数据更为有限,目前多建议在孕期暂停使用,除非获益远大于风险。

除了药物治疗,非药物干预在妊娠期银屑病管理中同样占据重要地位。心理支持尤为关键。许多孕妇因皮肤外观改变而产生焦虑、抑郁情绪,担心胎儿受影响或遭他人异样目光。医护人员应提供充分的情感支持,帮助患者建立正向认知。光疗(尤其是窄谱中波紫外线NB-UVB)被认为是一种相对安全的物理疗法,因其不涉及全身吸收,且大量临床经验未发现其与不良妊娠结局相关。但需注意照射剂量,避免过度曝晒引发皮肤灼伤或体温升高,后者可能对胎儿不利。此外,生活方式的调整也不可忽视:保持皮肤湿润、避免搔抓、穿着宽松棉质衣物、规律作息、适度运动,均有助于减轻症状。

另一个常被忽视的问题是哺乳期的延续治疗。许多女性在产后面临病情反弹,甚至比孕前更严重。此时,若继续使用某些药物,必须评估其是否通过乳汁分泌并对婴儿产生影响。例如,环孢素虽可在乳汁中检测到微量,但浓度极低,通常认为哺乳期可谨慎使用;而甲氨蝶呤则明确禁用于哺乳期。生物制剂方面,阿达木单抗在乳汁中的浓度极低,多数专家认为哺乳期使用风险较小,但仍建议观察婴儿是否出现免疫抑制迹象。

从伦理角度看,妊娠期银屑病的治疗不仅是医学问题,更是关乎女性自主权与健康公平的议题。长期以来,孕妇在药物临床试验中被系统性排除,导致绝大多数药物缺乏妊娠期使用的高质量证据。这种“数据真空”迫使医生依赖零散的病例报告和回顾性研究做出决策,增加了医疗不确定性。近年来,国际上已有倡议推动在伦理框架下开展妊娠期药物研究,以填补这一空白。同时,患者教育的重要性愈发凸显。医生应在孕前咨询阶段就与银屑病女性充分沟通,制定“妊娠准备计划”,包括提前调整治疗方案、补充叶酸、控制体重等,从而最大限度降低孕期风险。

值得一提的是,中医中药在妊娠期银屑病管理中也占有一席之地,尤其在亚洲地区。一些草药制剂被用于清热解毒、活血化瘀,但其成分复杂,缺乏标准化和安全性验证,部分药材甚至具有肝毒性或致畸性(如雷公藤、雄黄),因此必须在专业医师指导下使用,切忌自行服药。

综上所述,妊娠期银屑病的治疗是一场在悬崖边缘的行走,每一步都需谨慎权衡。它要求医生具备跨学科知识——涵盖皮肤科、妇产科、药理学和伦理学;也需要患者积极参与,理解风险,做出知情选择。未来,随着精准医学的发展、更多妊娠登记数据库的建立以及新型靶向药物的研发,我们有望为这一特殊人群提供更安全、更有效的治疗路径。

我的看法:

我认为,妊娠期银屑病的治疗不应被简单视为“用药与否”的二元选择,而应被视为一个动态、多维度的健康管理过程。在这个过程中,患者的尊严、知情权和生活质量必须被置于核心位置。当前最大的困境在于科学证据的匮乏与临床需求的紧迫之间的矛盾。我们不能因为害怕风险就完全放弃治疗,也不能因追求疗效而忽视潜在危害。理想的状态是建立多学科协作团队,结合最新研究进展与个体化评估,为每位患者提供最优化的照护方案。同时,社会应加强对慢性皮肤病孕妇的心理支持体系建设,消除污名化,让她们在孕育新生命的同时,也能获得应有的健康保障与人文关怀。

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