在现代辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology, ART)迅猛发展的今天,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已成为无数不孕不育家庭实现生育梦想的重要途径。然而,伴随着这项技术的广泛应用,一种潜在但严重的医源性并发症——卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome,OHSS)——也逐渐浮出水面,成为生殖医学领域不可忽视的临床挑战。OHSS并非罕见,其发生率在促排卵治疗周期中可高达3%~10%,而在高反应人群中甚至可达20%以上。它不仅影响患者的生理健康,还可能引发心理焦虑、治疗中断,甚至危及生命。因此,深入理解OHSS的发生机制、精准识别高危人群、科学制定预防策略以及及时有效应对突***况,已成为每一位生殖医学工作者必须掌握的核心技能。

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一、OHSS的发生机制与高危人群识别
要有效预防OHSS,首先必须深入理解其发生机制。OHSS本质上是由于外源性***(如FSH、LH或hCG)过度刺激卵巢,导致多个卵泡同步发育并分泌大量血管活性物质,尤其是血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF的大量释放会显著增加毛细血管通透性,导致血浆从血管内渗出至第三间隙,如腹腔、胸腔甚至心包腔,从而引发一系列系统性病理变化:血液浓缩、低血容量、电解质紊乱、肝肾功能异常,严重者可出现血栓形成、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至多器官功能衰竭。
从生理机制来看,OHSS的“导火索”往往是hCG的使用。在自然周期中,LH峰的持续时间短暂,而IVF周期中使用的hCG半衰期长达24~36小时,持续刺激黄体,加剧了卵巢的反应。此外,多囊卵巢综合征(PCOS)患者因本身存在卵巢高反应性,卵泡数量多、颗粒细胞丰富,对***极度敏感,是OHSS的最高危人群。年轻、低体重指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平过高(>3.5 ng/mL)、基础窦卵泡数(AFC)>15个的女性,也被列为高风险群体。
临床上,医生常通过“预警信号”来提前识别潜在风险。例如,在促排卵过程中,若雌二醇(E2)水平在hCG日超过5000 pg/mL,或卵泡数量超过20个,即应高度警惕OHSS的发生。此外,患者若出现明显的腹胀、恶心、体重快速增加(如24小时内增加超过1公斤)、尿量减少等症状,也应立即评估是否进入OHSS早期阶段。值得注意的是,OHSS并非仅在取卵后立即发生,其可分为早期型(取卵后3~7天内)和晚期型(取卵后10天以上,常与妊娠相关),后者因内源性hCG持续刺激而症状更重、持续时间更长。
近年来,随着个体化促排方案的推广,如GnRH拮抗剂方案结合GnRH激动剂触发,显著降低了OHSS的发生率。例如,对于高反应患者,采用“全胚冷冻”策略,即取消鲜胚移植,将胚胎冷冻保存,待卵巢恢复后再行冻融胚胎移植,可有效避免妊娠加重OHSS的风险。这一策略的提出,标志着生殖医学从“追求取卵数量”向“注重患者安全”的理念转变。
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二、OHSS的预防策略:从个体化促排到全程管理
预防OHSS的关键在于“未雨绸缪”,即在促排卵阶段就采取科学、精准的干预措施,最大限度降低风险。现代生殖中心已普遍采用“个体化促排卵方案”,根据患者的年龄、AMH、AFC、BMI、既往促排反应等多维度数据,量身定制药物种类、剂量和用药时长,避免“一刀切”式的过度刺激。
以PCOS患者为例,传统上常使用高剂量FSH促排,极易诱发OHSS。如今,更推荐采用低剂量递增法(step-up protocol),起始剂量控制在75~112.5 IU/d,每5~7天根据卵泡发育情况调整剂量,缓慢而稳定地诱导卵泡生长。同时,GnRH拮抗剂的引入为OHSS预防提供了革命性工具。与传统的长方案相比,拮抗剂方案可在卵泡接近成熟时加入,有效抑制内源性LH峰,避免提前排卵,同时为使用GnRH激动剂触发排卵创造条件。
所谓“GnRH激动剂触发”,是指在卵泡成熟时,用GnRH激动剂(如亮丙瑞林)替代hCG来诱导最终卵母细胞成熟。这一方法的优势在于,激动剂引发的内源性LH峰短暂而可控,显著降低了持续黄体刺激的风险,从而大幅减少OHSS的发生。研究显示,在高反应患者中,使用GnRH激动剂触发联合全胚冷冻,可将OHSS发生率从15%以上降至1%以下。然而,该方案对胚胎发育潜能有一定影响,需配合良好的实验室技术和胚胎冷冻技术,确保后续移植成功率。
除了药物干预,临床管理中的细节同样至关重要。例如,在促排过程中,定期超声监测卵泡数量与大小、动态检测E2水平,有助于及时调整方案。一旦发现E2上升过快或卵泡过多,可考虑“取消周期”或改用“温和刺激”策略。此外,取卵后建议患者避免剧烈运动、减少腹部压力,鼓励多饮水、适量摄入高蛋白食物(如鸡蛋、牛奶),以维持胶体渗透压,减少液体外渗。
值得一提的是,近年来“微刺激”和“自然周期IVF”等低刺激方案逐渐受到关注。这些方案虽获卵数较少,但极大降低了OHSS风险,尤其适用于高龄、卵巢储备下降或对传统促排不耐受的患者。尽管其妊娠率相对较低,但对于某些特定人群而言,安全性优先于效率,不失为一种理性选择。
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三、OHSS的临床应对与多学科协作
尽管预防措施日益完善,仍有一定比例的患者不可避免地发展为OHSS,尤其是在意外妊娠或未能及时识别高危因素的情况下。此时,及时、规范的临床应对成为挽救患者健康的关键。OHSS的临床表现呈谱系分布,轻度者仅表现为腹胀、恶心、体重增加;中度则出现腹水、血液浓缩(血细胞比容升高)、少尿;重度患者可有胸水、呼吸困难、肾功能损害、血栓事件甚至休克。
对于轻中度OHSS,通常采取门诊管理策略。核心原则是“支持治疗”:鼓励患者多饮水(每日2000~3000 mL),摄入高蛋白饮食,监测体重、尿量及症状变化。必要时可静脉补充白蛋白,以提高血浆胶体渗透压,减少液体外渗。同时,应避免使用利尿剂,因其可能加重血液浓缩和血栓风险。患者需每日记录出入量,一旦出现尿量<800 mL/天、呼吸急促、胸痛等症状,应立即返院评估。
重度OHSS则需住院治疗。治疗重点包括:纠正低血容量,维持电解质平衡,预防血栓形成。静脉输注晶体液(如生理盐水)和胶体液(如白蛋白)是基础,但需避免过量输液导致肺水肿。抗凝治疗(如低分子肝素)在血栓高风险患者中应尽早启动,尤其是D-二聚体显著升高者。对于大量腹水导致呼吸困难的患者,可在超声引导下进行腹腔穿刺引流,缓解症状。极少数情况下,若出现急性肾衰竭或ARDS,需转入ICU进行多器官支持治疗。
在此过程中,多学科协作至关重要。生殖科医生需与内科、肾病科、重症医学科、麻醉科等紧密配合,制定个体化治疗方案。例如,麻醉科在取卵过程中应避免使用过多液体,减少术后液体负荷;肾病科可协助评估肾功能及电解质紊乱;而心理医生则可为患者提供情绪支持,缓解因疾病带来的焦虑与恐惧。
此外,患者教育不容忽视。许多患者对OHSS缺乏认知,误以为“卵泡越多越好”,忽视身体发出的警告信号。因此,在促排前,医生应详细告知OHSS的风险、症状及应对措施,签署知情同意书,并提供书面指导手册。通过建立患者随访系统,如微信群、电话回访等,可实现早期预警与及时干预,真正实现“以患者为中心”的全程管理。
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结语:我对OHSS预防与应对的看法
OHSS作为辅助生殖技术中最具代表性的并发症,既是对医学技术的挑战,也是对医者仁心的考验。它提醒我们,医学的进步不应仅以“成功率”为唯一衡量标准,更应关注治疗过程中的安全与人性化。在追求生育梦想的同时,我们必须始终将患者的生命健康置于首位。
我认为,未来OHSS的防控将更加依赖于精准医学与人工智能的结合。通过大数据分析患者的激素曲线、卵泡动态、基因多态性等,或许能构建出更精准的风险预测模型,实现“智能预警”。同时,随着体外成熟(IVM)技术、卵巢组织冷冻等新兴技术的发展,我们有望进一步减少对促排卵药物的依赖,从根本上降低OHSS的发生。
但无论技术如何进步,医生的临床判断、人文关怀与责任意识始终不可替代。每一个选择背后,都是一个家庭的希望与托付。唯有在科学与伦理之间找到平衡,才能真正实现“安全、有效、有温度”的生殖医学。

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